Warta

Dina masalah Kasusah Klinis ieu, Bendu Konneh, BS, sareng kolega nampilkeun kasus saurang lalaki 21 taun kalayan sajarah 4-bulan busung lapar testicular katuhu kutang.
Hiji lalaki 21 taun humandeuar bareuh progresif testis katuhu salila 4 bulan.Ultrasound ngungkabkeun massa padet hétérogén dina téstis katuhu, kacurigaan tina neoplasma ganas.ujian salajengna kaasup tomography diitung, nu kaungkap 2 cm titik limfa retroperitoneal, aya euweuh tanda metastases dada (Gbr. 1).Pananda tumor sérum nunjukkeun tingkat alfa-fetoprotein (AFP) sareng tingkat normal laktat dehidrogénase (LDH) sareng gonadotropin chorionic manusa (hCG).
Pasién ngalaman orchiectomy inguinal radikal sisi katuhu.Evaluasi patologis nembongkeun 1% teratomas kalawan éksténsif komponén somatic malignant sekundér tina rhabdomyosarcoma fétal na chondrosarcoma.Teu aya invasi limfovaskular.Pananda tumor anu diulang nunjukkeun tingkat normal AFP, LDH sareng hCG.Tilu-up CT scan dina interval pondok dikonfirmasi titik limfa aortic interluminal 2-cm utama kalawan euweuh bukti metastases jauh.Pasién ieu ngalaman lymphadenectomy retroperitoneal, anu positip dina 1 tina 24 titik limfa kalayan ekstensi extranodal of a malignancy somatic sarupa diwangun ku rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, sarta sarcoma sél spindle undifferentiated.Imunohistokimia nunjukkeun yén sél tumor positip pikeun myogenin sareng desmin sareng négatip pikeun SALL4 (Gambar 2).
Tumor sél germ testicular (TGCTs) tanggung jawab pikeun insiden pangluhurna kanker testicular di lalaki sawawa ngora.TGCT mangrupikeun tumor padet sareng sababaraha subtipe histologis anu tiasa masihan inpormasi pikeun manajemén klinis.1 TGCT dibagi kana 2 kategori: seminoma jeung non-seminoma.Nonseminomas kaasup choriocarcinoma, carcinoma fétus, tumor yolk sac, sarta teratoma.
Teratoma testicular dibagi kana bentuk postpubertal sareng prepubertal.Teratomas prepubertal sacara biologis indolent sareng henteu pakait sareng neoplasia sél germ di situ (GCNIS), tapi teratoma postpubertal aya hubunganana sareng GCNIS sareng ganas.2 Salaku tambahan, teratoma postpubertal condong metastasis ka situs extragonadal sapertos titik limfa retroperitoneal.Jarang, teratoma testicular postpubertal bisa ngamekarkeun kana malignancies somatic sarta biasana dirawat kalayan bedah.
Dina laporan ieu, kami nampilkeun karakterisasi molekular kasus langka teratoma sareng komponén ganas somatic dina téstés sareng titik limfa.Dina sajarahna, TGCT kalawan malignancies somatic geus direspon kirang kana radiasi jeung kémoterapi basis platinum konvensional, jadi jawaban A teu bener.3,4 Usaha dina kémoterapi nargétkeun histologi anu dirobih dina teratoma métastatik ngagaduhan hasil anu dicampur, sareng sababaraha panilitian nunjukkeun réspon positip anu tetep sareng anu sanésna henteu nunjukkeun réspon.5-7 Catetan, Alessia C. Donadio, MD, sareng kolega nunjukkeun réspon di penderita kanker kalawan hiji subtype histological, bari urang dicirikeun 3 subtypes: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, sarta sarcoma sél spindle undifferentiated.Panaliti salajengna diperyogikeun pikeun ngévaluasi réspon kana kémoterapi anu diarahkeun ka TGCT sareng histologi malignant somatic dina setting metastasis, khususna dina pasien anu ngagaduhan sababaraha subtipe histologis.Ku kituna, jawaban B salah.
Pikeun ngajalajah bentang génomik sareng transkriptom kanker ieu sareng ngaidentipikasi target terapeutik poténsial, kami ngalaksanakeun analisis urutan normal (NGS) tumor whole-transcriptome dina spésimén anu dikumpulkeun ti pasien anu metastase titik limfa lumenal aortic, digabungkeun sareng urutan RNA.Analisis Transcriptome ku RNA sequencing némbongkeun yén ERBB3 éta hijina gén overexpressed.Gén ERBB3, ayana dina kromosom 12, kode pikeun HER3, reséptor tirosin kinase normalna dinyatakeun dina mémbran sél épitél.mutations somatic di ERBB3 geus dilaporkeun dina sababaraha carcinomas cerna jeung urothelial.dalapan
Uji dumasar-NGS diwangun ku panel target (panel xT 648) tina 648 gén anu biasana aya hubunganana sareng kanker padet sareng getih.Panel xT 648 henteu nembongkeun varian germline patogén.Sanajan kitu, varian missense KRAS (p.G12C) dina exon 2 diidentifikasi minangka hiji-hijina mutasi somatik kalayan pangsa alél varian 59.7%.Gén KRAS nyaéta salah sahiji ti tilu anggota kulawarga onkogén RAS anu tanggung jawab pikeun nyéépkeun seueur prosés sélulér anu aya hubunganana sareng kamekaran sareng diferensiasi ngalangkungan sinyal GTPase.9
Sanaos mutasi KRAS G12C paling umum dina kanker paru sél non-leutik (NSCLC) sareng kanker kolorektal, mutasi KRAS ogé parantos dilaporkeun dina TGCT tina rupa-rupa kodon.10,11 Kanyataan yén KRAS G12C mangrupakeun hiji-hijina mutasi kapanggih dina grup ieu nunjukkeun yén mutasi ieu bisa jadi kakuatan pendorong balik prosés transformasi malignant.Salaku tambahan, detil ieu nyayogikeun rute anu mungkin pikeun pengobatan TGCT tahan platinum sapertos teratoma.Nu leuwih anyar, sotorasib (Lumacras) jadi inhibitor KRAS G12C munggaran pikeun sasaran tumor mutan KRAS G12C.Dina 2021, FDA disatujuan sotorasib pikeun pengobatan kanker paru sél non-leutik.Teu aya bukti pikeun ngadukung panggunaan terapi sasaran histologis translasi adjuvant pikeun TGCT kalayan komponén ganas somatic.Panalitian salajengna diperyogikeun pikeun ngévaluasi réspon histologi translasi kana terapi anu dituju.Ku kituna, jawaban C salah.Sanajan kitu, lamun penderita ngalaman recurrences sarupa komponén awak, terapi salvage kalawan sotorasib bisa ditawarkeun kalawan poténsi éksplorasi.
Dina hal spidol imunoterapi, tumor stabil microsatelit (MSS) nunjukkeun beban mutasi (TMB) 3,7 m / MB (persentil 50).Nunjukkeun yen TGCT teu boga TMB tinggi, teu heran kasus ieu dina persentil 50th dibandingkeun tumor lianna.12 Dibikeun low TMB jeung MSS status tumor, likelihood tina triggering réspon imun ngurangan;tumor bisa jadi teu ngabales terapi imun checkpoint inhibitor.13,14 Ku kituna, jawaban E salah.
spidol tumor sérum (STMs) anu kritis kana diagnosis TGCT;aranjeunna nyadiakeun informasi pikeun pementasan sarta stratifikasi resiko.STM umum anu ayeuna dianggo pikeun diagnosis klinis kalebet AFP, hCG, sareng LDH.Hanjakal, efficacy tilu spidol ieu dugi di sababaraha subtypes TGCT, kaasup teratoma na seminoma.15 Anyar, sababaraha microRNAs (miRNAs) geus postulated salaku biomarkers poténsial pikeun subtypes TGCT tangtu.MiR-371a-3p parantos ditingalikeun gaduh kamampuan anu ditingkatkeun pikeun ngadeteksi sababaraha isoform TGCT kalayan nilai sensitipitas sareng spésifisitas tina 80% dugi ka 90% dina sababaraha publikasi.16 Sanajan hasil ieu ngajangjikeun, miR-371a-3p teu biasana elevated dina kasus has teratoma.Hiji studi multicenter ku Klaus-Peter Dieckmann, MD, sareng kolega Anjeun némbongkeun yén dina cohort of 258 lalaki, miP-371a-3p ekspresi éta panghandapna di penderita teratoma murni.17 Sanajan miR-371a-3p kinerja goréng dina teratomas murni, unsur transformasi malignant dina kaayaan ieu nunjukkeun yén panalungtikan mungkin.Analisis MiRNA dilakukeun dina sérum anu dicandak ti pasien sateuacan sareng saatos lymphadenectomy.Target miR-371a-3p sareng gén rujukan miR-30b-5p kalebet dina analisis.Ekspresi MiP-371a-3p diukur ku réaksi ranté polimérase transkripsi sabalikna.Hasilna nunjukkeun yén miP-371a-3p kapanggih dina jumlah minimal dina sampel sérum preoperative sareng postoperative, nunjukkeun yén éta henteu dianggo salaku pananda tumor dina pasien ieu.Rata count siklus sampel preoperative éta 36.56, sarta miP-371a-3p teu kauninga dina sampel postoperative.
Pasién henteu nampi terapi adjuvant.Pasén milih panjagaan aktif kalayan pencitraan dada, beuteung, sareng pelvis sakumaha anu disarankeun sareng STM.Ku alatan éta, jawaban nu bener D. Sataun sanggeus ngaleupaskeun titik limfa retroperitoneal, teu aya tanda a kambuh panyakit.
Panyingkepan: Panulis henteu gaduh kapentingan finansial material atanapi hubungan anu sanés sareng produsén produk naon waé anu disebatkeun dina tulisan ieu atanapi sareng panyadia jasa naon waé.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, sarta Aditya Bagrodia, MD1.31 Departemen Urology, Universitas Texas Kulon Kulon Médis Center, Dallas, TX