• page_banner

Warta

Javascript ayeuna ditumpurkeun dina panyungsi anjeun.Sababaraha fitur situs wéb ieu moal jalan upami JavaScript ditumpurkeun.
Ngadaptar kalawan rinci husus anjeun sarta ubar husus dipikaresep, sarta kami bakal cocog informasi anjeun nyadiakeun kalawan artikel dina database éksténsif kami sarta surélék anjeun salinan PDF langsung.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Departemen Kasakit Infectious, Suzhou Universitas Rumah Sakit Affiliate Kahiji, Kota Suzhou, Propinsi Jiangsu, 215000 Telp.tumor tina sistem pencernaan kalayan survival 5 taun sakabéh 14,1%.Seueur pasien anu ngagaduhan HCC didiagnosis dina tahap anu maju, ku kituna saringan awal penting pisan pikeun ngirangan mortalitas tina HCC.Salian indikator deteksi anu biasa dianggo sapertos sérum alpha-fetoprotein (AFP), lénsa lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3), sareng protrombin abnormal (protein II anu disababkeun ku kakurangan vitamin K, PIVKA-II), téknik biopsi cairan. Eta geus kabuktian nilai diagnostik dina deteksi HCC.Dibandingkeun sareng prosedur invasif, biopsi cairan tiasa ngadeteksi métabolit ganas anu beredar.Téhnik biopsi cairan ngadeteksi sél tumor sirkulasi, DNA tumor sirkulasi, RNA sirkulasi, sarta exosomes sarta dipaké pikeun screening mimiti, diagnosis, sarta evaluasi prognostic HCC.Tulisan ieu marios biologi molekular sareng aplikasi tina rupa-rupa téknik biopsi cairan pikeun ngasingkeun biomarker anu ngajangjikeun anu tiasa janten pilihan anu cocog pikeun penilaian awal HCC pikeun ningkatkeun saringan awal kelompok HCC anu résiko luhur.Kata Kunci: Téhnik biopsi cairan, karsinoma hépatoselular, kelompok résiko luhur.
Karsinoma hépatoselular (HCC) nyaéta tumor ganas umum tina saluran pencernaan, ranking kagenep diantara kasus anyar tumor ganas boh lalaki jeung awewe.1 Di sakuliah dunya, kanker ati mangrupakeun panyabab utama katilu maot kanker sanggeus paru sarta kanker kolorektal, akuntansi pikeun 8.3% tina maotna patali kanker tina sakabeh neoplasma ganas.1 Prognosis HCC raket patalina jeung tahap dina diagnosis.Alesan utama pikeun survival goréng dina HCC nyaéta metastases intrahepatic, portal thrombi tumor vena, sarta metastases jauh precluding resection, sarta loba ciri ieu geus hadir dina penderita dina waktu diagnosis.
Dumasar kana pedoman diagnostik sareng pengobatan, faktor résiko utama pikeun ngembangkeun HCC nyaéta sirosis ati, virus hépatitis B kronis (HBV) atanapi inféksi virus hépatitis C (HCV), panyakit ati lemak alkohol, sareng panyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD). ).2 Salaku tambahan, faktor résiko pikeun HCC kalebet asupan tuangeun anu kacemar aflatoksin, schistosomiasis, panyabab séjén sirosis, riwayat kulawarga kanker ati, diabetes, obesitas, ngaroko, sareng tatu ati anu disababkeun ku narkoba.Grup berisiko tinggi umur 35 sareng 45 taun kedah gaduh pamariksaan médis rutin.Saringan awal mangrupikeun strategi perawatan awal anu penting pikeun ningkatkeun kasalametan umum pasien kalayan HCC.
Biomarker sapertos AFP, AFP-L3 sareng PIVKA-II disarankeun pikeun saringan awal HCC3,4.Téhnik biopsi cair parantos nunjukkeun hasil anu ngajangjikeun dina diagnosis awal sareng evaluasi perlakuan.5,6 kamajuan signifikan geus dilakukeun dina biopsy cair HCC, nu mungkin gaduh sensitipitas luhur sarta spésifisitas ti spidol sérum ilahar dipaké kayaning AFP (Table 1).
AFP mangrupikeun biomarker anu seueur dianggo dina HCC sareng ayeuna mangrupikeun biomarker anu paling detil seueur dianggo pikeun saringan awal, diagnosis, sareng evaluasi panyakit.Tingkat AFP anu terus-terusan ningkat dianggap faktor résiko pikeun kamajuan HCC.7,8 Laju deteksi carcinoma hépatocellular leutik (sHCC) ngaronjat kalayan ngembangkeun ultrasound na tomography diitung, sarta AFP geus kapanggih janten utamana merhatikeun deteksi hHCC dina praktekna klinis.Numutkeun studi multicentre retrospective9, AFP positif kapanggih dina 46% (616/1338) kasus HCC jeung 23,4% (150/641) kasus sHCC.Salaku tambahan, tingkat AFP ningkat dina pasien anu ngagaduhan panyakit ati kronis sareng sirosis.10 Ku kituna, AFP miboga éfék screening kawates pikeun sHCC.11 Numutkeun kana Pedoman Praktek Klinis Asia-Pasifik pikeun Karsinoma Hepatoselular, panggunaan AFP henteu disarankeun.12 Bukti klinis nunjukkeun yén PIVKA-II langkung unggul tibatan AFP dina pengobatan HCC sareng yén kombinasi PIVKA-II sareng AFP gaduh nilai diagnostik luhur di HCC.13 Dibandingkeun sareng biopsi jaringan, biopsi cairan utamina ngadeteksi métabolit anu aya hubunganana sareng tumor dina cairan awak (getih, ciduh, cairan pleura, cairan cerebrospinal, atanapi cikiih) sareng kirang invasif kana jaringan.14 Salaku tambahan, biopsi cair tiasa nunjukkeun ciri ganas anu henteu aya dina jaringan tumor primér.15 Biopsi cair henteu acan diuji dina prakték klinis pikeun sadaya jinis tumor, tapi poténsi diagnostikna dina kanker narik perhatian ahli onkologi.16 Biopsi cairan bisa ngadeteksi sirkulasi sél tumor (CTCs), sirkulasi tumor DNA (cDNA), sirkulasi RNA bébas (ecRNA), sarta exosomes.Dina tulisan ieu, urang bakal ngabahas ciri, peran, sareng aplikasi tina rupa-rupa téknik biopsi cairan dina saringan awal kelompok HCC anu résiko luhur.
DNA ekstrasélular (cfDNA) dina sampel getih ti individu séhat munggaran dijelaskeun dina 1948 ku Mandel dkk.17 cfDNA nyaéta fragmén DNA bébas sél kira-kira 160-180 bp panjangna, asalna utamana ti limfosit jeung sél myeloid.ctDNA mangrupikeun sempalan DNA mutant khusus anu dikaluarkeun ku sél tumor kana getih periferal, anu ngagambarkeun inpormasi génomik sél tumor saatos prosés patofisiologis anu tangtu, kalebet nekrosis, apoptosis, sareng ékskrési.Proporsi ctDNA dina total cfDNA béda-béda pisan sareng jinis tumor, sareng fragmen cDNA dilaporkeun biasana kirang ti 167 bp panjangna.18 Ulikan Underhill némbongkeun yén fragmen cfDNA umumna leuwih pondok ti cfDNA normal.19 Dibandingkeun jeung individu cageur, total panjang fragmen cfDNA dina getih penderita kanker téh pondok, jadi cfDNA bisa dipaké salaku indikator screening tumor mimiti.Pengayaan subset tangtu panjang fragmen cfDNA tiasa ningkatkeun deteksi cDNA pakait sareng tumor padet non-métastatik.Panaliti nunjukkeun yén ctDNA kapanggih dina langkung ti 75% tina pankréas maju, titik, kandung kemih, gastrointestinal, ati, ovarium, payudara, melanoma, sareng kanker sirah sareng beuheung.20,21 Tapi, jumlah ctDNA dina getih gumantung kana lokasi tumor.22 Dina ulikan ku Bettegoud, penderita kanker kolorektal, payudara, ati, paru-paru, sareng prostat kapanggih gaduh tingkat cDNA anu langkung luhur dina getihna tibatan kangker anu sanés.Kontras, dina penderita kanker lisan, kanker pankréas, kanker lambung, sareng glioma, konsentrasi cDNA dina getih langkung handap.dua puluh hiji
Kusabab ctDNA ngandung mutasi genetik anu sami sareng sél tumor primér, cDNA tiasa dianggo pikeun ngadeteksi mutasi spésifik tumor hétérogén sareng parobahan épigénétik, kalebet métilasi, hydroxymethylation, variasi nukléotida tunggal, sareng variasi nomer salinan.dua puluh tilu
Métilasi DNA mangrupikeun salah sahiji parobahan épigenetik anu paling umum anu nyababkeun réprési gén.Dibandingkeun jeung sél normal, aya béda dina tingkat sakabéh methylation tina génom sél tumor, utamana dina methylation gén suppressor tumor, nu bisa ditandaan dina tahap awal, suggesting yén parobahan dina methylation DNA bisa jadi hiji indikator awal. deteksi tumorigenesis.Gén suppressor tumor pakait sareng HCC bisa dinonaktipkeun ku methylation promoter, kukituna stimulating tumorigenesis.24 DNA methylation mangrupa spidol idéal pikeun diagnosis awal tumor alatan spésifisitas jaringan na, detectability, sarta kamerdikaan umur.Salaku tambahan, métilasi DNA langkung umum dibandingkeun sareng mutasi somatik sabab langkung seueur daérah target sareng sababaraha situs CpG anu dirobih dina unggal daérah génom target.25 Salian sababaraha situs CpG, sajumlah ageung loci hipermetilasi mandiri dina ctDNA parantos diidentifikasi dina DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, sareng RGS10.26 Xu et al.Ngabandingkeun sampel cfDNA ti 1098 penderita HCC jeung 835 kadali cageur ieu gén pakait sareng HCC kapanggih mun niatna correlate jeung tanda cDNA methylation plasma pakait.25 Dumasar kana analisa laboratorium, modél prediktif dikembangkeun ngandung 10 spidol métilasi kalayan sensitipitas sareng spésifisitas masing-masing 85.7% sareng 94.3%, sareng spidol ieu pakait pisan sareng massa tumor, panggung tumor, sareng réspon kana perlakuan.Hasil ieu nunjukkeun yén pamakéan spidol methylation cDNA nahan jangji hébat dina diagnosis, monitoring, sarta prognosis HCC.Dina modél methylation diwangun ku tilu gén aberrantly methylated (APC, COX2, RASSF1A) jeung hiji miRNA (miR203) dibere ku Lu et al27, sensitipitas jeung spésifisitas modél 27 pikeun diagnosing HCC pakait HBV éta comparable.80%.Salaku tambahan, modél éta tiasa ngadeteksi 75% pasien HCC anu teu didiagnosis kalayan tingkat AFP 20 ng/mL.Gén pikeun Ras-associated domain kulawarga 1A protéin (RASSF1A) nyaéta runtuyan DNA repetitive utama dina génom manusa.Araujo et al.menyimpulkan yén hypermethylation tina promoter RASSF1A bisa jadi biomarker berharga pikeun screening awal HCC sarta target molekular poténsial pikeun terapi epigenetic.28 Dina hiji ulikan, sérum RASSF1A promoter hypermethylation kapanggih dina 73.3% pasien kalayan HCC.29 Unsur nukléotida diselang panjang 1 (LINE-1) nyaéta mediator retrotransposisi anu kacida aktifna.Hypomethylation of LINE-1 kapanggih dina DNA tina 66,7% tina sampel sérum HCC sarta pakait sareng kambuh mimiti na survival goréng sanggeus resection radikal.29 Hipermétilasi nyaéta prosés genetik umum anu maénkeun peran unik dina ngembangkeun sirosis ati sareng HCC.30 Sabalikna, hydroxymethylation nyaéta prosés demethylation nu induces réaktivasi gén jeung éksprési, sarta deteksi produk 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) dina prosés ieu bisa dipaké pikeun ngaidentipikasi tumor.Métilasi sareng hidroksimetilasi cDNA aya hubunganana sareng tumorigenesis sareng tiasa nyumbang kana saringan awal HCC.Dina ulikan 2554 subjék, 31 génom-lega 5-hmCs kapanggih dina sampel cfDNA, sarta 32 gén anu diidentipikasi ku ngabandingkeun runtuyan 5-hmC di penderita HCC jeung grup-resiko tinggi kayaning maranéhanana kasakit kronis.Modél diagnostik panyakit ati.jeung sirosis.Modél ieu punjul ti AFP dina ngabédakeun HCC tina jaringan non-tumor.
Mutasi di wewengkon coding bisa ngakibatkeun Abnormalitas transcriptional, nu bisa ngakibatkeun parobahan dina urutan protéin sarta pamustunganana kanker.Varian nukléotida tunggal mangrupikeun spidol génomik anu penting pikeun saringan tumor awal kusabab réliabilitas jaringan anu luhur sareng spésifisitas tumor sareng jaringan anu luhur.Seueur panilitian anu aya hubunganana sareng HCC anu ngagunakeun urutan generasi salajengna (NGS) pikeun exome sareng urutan génom sadayana kanker parantos ngaidentipikasi gen sélular mutasi umum sapertos TP53 sareng CTNNB1, ogé sababaraha kalebet ARID1A, MLL, IRF2.Gén anyar, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 sareng JAK1 nunjukkeun tingkat mutasi sedeng. Analisis fungsi gén mutant nunjukkeun yén parobahan dina remodeling kromatin, transduksi sinyal Wnt / β-catenin sareng JAK / STAT, jalur siklus sél P53, modifiers epigenetik, jalur setrés oksidatif, jalur PI3K / AKT / MTOR sareng jalur RAS / RAF / MAPK kinase jalur maénkeun peran krusial dina HCC oncogenesis.32,33 Dina ulikan nu mutasi tumor-pakait dideteksi, Huang dkk manggihan yén frékuénsi mutasi tumor-pakait gumantung ctDNA éta 19,5%, sarta spésifisitas éta 90% .34 Sajaba ti éta, penderita anu ngalaman invasi vascular éta leuwih gampang boga mutasi ctDNA (P = 0.041) jeung pondok survival bébas kambuh (P <0.001). Analisis fungsi gén mutant nunjukkeun yén parobahan dina remodeling kromatin, transduksi sinyal Wnt / β-catenin sareng JAK / STAT, jalur siklus sél P53, modifiers epigenetik, jalur setrés oksidatif, jalur PI3K / AKT / MTOR sareng jalur RAS / RAF / MAPK kinase jalur maénkeun peran krusial dina HCC oncogenesis.32,33 Dina ulikan nu mutasi tumor-pakait dideteksi, Huang dkk manggihan yén frékuénsi mutasi tumor-pakait gumantung ctDNA éta 19,5%, sarta spésifisitas éta 90% .34 Sajaba ti éta, penderita anu ngalaman invasi vascular éta leuwih gampang boga mutasi ctDNA (P = 0.041) jeung pondok survival bébas kambuh (P <0.001).Analisis fungsi gén mutant nunjukkeun yén parobahan dina remodeling kromatin, Wnt / β-catenin na JAK / STAT signalling, P53 jalur siklus sél, modifiers epigenetic, jalur stress oksidatif, PI3K / AKT / MTOR jalur, sarta RAS / RAF / MAPK jalur kinase muterkeun. peran kritis dina HCC tumorigenesis.32,33 Dina ulikan nu kapanggih mutations tumor-pakait, Huang et al.kapanggih yén frékuénsi mutasi ctDNA-gumantung tumor-pakait éta 19,5% jeung spésifisitas éta 90%..34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) jeung болызией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) jeung болызиее котроция (0,041). .34 Sajaba ti éta, penderita invasi vaskular miboga leuwih cDNA mutations (P = 0.041) sarta survival kasakit-gratis pondok (P <0.001).Analisis fungsional gén mutant ngungkabkeun remodeling kromatin, Wnt / β-catenin sareng JAK / STAT signalling, jalur siklus sél P53, modifiers epigenetic, jalur setrés oksidatif, jalur PI3K / AKT / MTOR, sareng RAS / RAF / MAPK. jalur kinase maénkeun peran kritis dina onkogenesis HCC. 32,33 在 一项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项项检测项项项项项项项项项项项项检测项项检测检测项检测检测检测检测到到到到到到到肿瘤肿瘤 肿瘤 相关 突变 的 研究研究 研究中中, elang 等 人 相关 频率 更 更 ctdna突变(P=0.041)和更短的无复发生存期(P<0.001). 32.33 在 Mar Mar Mar Mar Maron RI 到 到 相关 相关 突变 的, Huang 等 发现 肿瘤 突变 依赖于 CTDNA 的 经历 CTDNA 经历 经历 血管 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 此外 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 侵犯 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 经历 侵犯 侵犯 侵犯 侵犯 经历 经历 侵犯 侵犯 侵犯 此外 此外 侵犯 侵犯 侵犯 侵犯I.短的无复发生存期(P<0.001)。32,33 Dina ulikan nu kapanggih mutations tumor-pakait, Huang et al.kapanggih yén mutations tumor-pakait éta 19,5% gumantung cDNA ku spésifisitas 90% 34. Sajaba ti éta, penderita anu ngalaman invasi vascular leuwih gampang ngamekarkeun cDNA.мутация (P = 0,041) jeung более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). mutasi (P = 0.041) sareng survival bébas kasakit pondok (P <0.001).Gén supir HCC umum anu sanés nyaéta TP53, anu gaduh laju mutasi langkung ti 30%.Panaliti nunjukkeun yén frékuénsi mutasi TP53 dina ctDNA dina getih sareng cikiih berkisar ti 5% dugi ka 60%.35 Ulikan Johan némbongkeun yén spéktrum mutasi ctDNA dina ahir HCC boga laju mutasi sarupa HCC mimiti, kaasup promoter TERT (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), mutasi dina AXIN1 ., ARID2, KMT2D jeung TSC2 (masing-masing 6%).36 The β-catenin (CTNNB1) onkogén muterkeun hiji peran penting dina jalur signalling Wnt.Coactivator transkripsi CTNNB1 tiasa ngamajukeun ekspresi gen, anu tiasa nyababkeun proliferasi sél, ngahambat apoptosis, sareng angiogenesis.CTNNB1 ogé tiasa berinteraksi sareng TERT pikeun nyababkeun transformasi hépatosit.33 Promotor TERT sering mutasi dina sababaraha tumor padet.Parobahan dina TERT, salah sahiji parobahan genetik pangheubeulna dina transformasi malignant of HCC, bisa ngakibatkeun réaktivasi telomerase dina hépatocytes cirrhotic sarta bisa ngamajukeun proliferasi sarta nyegah sepuh.Mutasi dina promoter 33-37 TERT geus dilaporkeun lumangsung dina 59-90% pasien kalayan nodules ati proliferatif jeung HCC mimiti sarta pakait sareng survival.38
Parobahan angka salinan (CNA) mangrupa subtipe penting mutasi somatik.Panaliti nunjukkeun yén beban CNA anu nyebar sareng fokus nyaéta tanda tangan génomik anu tiasa ngaramalkeun infiltrasi imun tumor sareng pangaluaran dina sababaraha jinis kanker.39 Sinyal infiltrasi aktip, aktivitas cytolytic tinggi, peradangan parna sarta spidol genetik pakait sareng presentasi antigen dina HCC.Analisis data Asép Sunandar Sunarya polymorphisms nukléotida tunggal dina 477 subjék ngungkabkeun beungbeurat low dina SSP.Kontras, tumor kromosom teu stabil kalayan beban CNA éksténsif tinggi némbongkeun tanda tampikan imun sarta pakait sareng proliferasi, perbaikan DNA, sarta disfungsi TP53.Xu et al.némbongkeun yén grup HCC miboga skor CNA luhur batan grup kasakit ati kronis.40 Ngagunakeun sequencing sakabeh génom sél tunggal, CNAs kapanggih muncul mimiti di hepatocarcinogenesis sarta tetep rélatif stabil salila progression tumor.41 Chung et al.kapanggih yén tingkat cfDNA anu nyata elevated di penderita HCC sarta yén CNAs génom-lega di cfDNA éta hiji spidol prognostic bebas penting dina penderita HCC dirawat kalayan sorafenib.42 Pasén kalawan beungbeurat CNA luhur éta leuwih gampang boga progression kasakit jeung maot ti maranéhanana kalayan beungbeurat CNA handap.Ollerich et al.kapanggih yén salinan angka instability index (CNI) bisa dipaké pikeun assess CNA di cfDNA pasien kanker.Aranjeunna nyatet yén penderita kanker maju ngagaduhan skor CNI anu langkung luhur tibatan kelompok kontrol, anu ngevaluasi réspon pasien kana kémoterapi sistemik sareng immunotherapy.43 Hasil ieu nunjukkeun yén CNAs kapanggih dina spésimén biopsy cair bisa ngawula ka salaku indikator prognostic di penderita kanker canggih.HCC dina latar tukang terapi sistemik.
Ayeuna, metodeu anu dianggo pikeun ngadeteksi ctDNA tiasa dibagi kana metodeu sasaran sareng non-sasaran.Sakeudeung, métode sasaran sapertos réaksi ranté polimérase digital (dPCR), BEAMing digital PCR, Amplification Refractory Mutation System-PCR, Capp-Seq sareng Tam-Seq sensitip pisan kana gen anu tos ditetepkeun.Métode off-target sapertos sequencing génom sadayana sareng NGS nyayogikeun pandangan anu komprehensif ngeunaan sakabéh bentang génomik.44 Dibandingkeun jeung panels target, sakabeh sequencing génom bisa ngadeteksi teu ngan titik mutations na insertions, tapi ogé rearrangements sarta variasi nomer salinan.prognosis, sarta CTC na cfDNA mangrupakeun indikator alus nu bisa dipaké pikeun ngawas dinamis HCC.45 Sajaba ti éta, analisis cfDNA bisa jadi leuwih mangpaat dina ngadeteksi HCC.Yan et al.nunjukkeun yén cfDNA dina plasma pasien kalayan HCC nyata langkung luhur tibatan pasien fibrosis ati sareng kontrol séhat.Dibandingkeun jeung AFP, ctDNA diperkirakeun jadi spidol screening hadé pikeun HCC mimiti.46 Dina ulikan prospektif ngeunaan 47 biopsies cair anu nguji cfDNA sareng protéin dina populasi populasi, aranjeunna kabuktian mujarab dina ngabédakeun penderita HCC sareng pasien tanpa HCC.Dina nurutan-up 331 penderita ultrasound normal jeung AFP-négatip, sensitipitas jeung spésifisitas cfDNA pikeun diagnosing HCC éta 100% jeung 94%, masing-masing, jadi cDNA bisa ngadeteksi HCC dina individu HBsAg asimtomatik seropositive.Dina ulikan Yeo48, frékuénsi luhur (92.5%) tina hypermethylation tina promoter RASSF1A kapanggih dina penderita HCC.Sajaba ti éta, Xu et al.nyiptakeun modél diagnostik pikeun ngaduga HCC nganggo panel spidol métilasi khusus kalayan spésifisitas sareng sensitipitas masing-masing 90,5% sareng 83,3%.Panel ngamungkinkeun penderita HCC bisa dibédakeun ti penderita panyakit ati séjén, nu leuwih hade tinimbang AFP.Éta ogé mendakan yén kadali normal anu diuji positip tiasa gaduh faktor résiko pikeun HCC, sapertos inféksi HBV atanapi riwayat panggunaan alkohol.25 Kami hipotésis yén faktor résiko luhur pikeun HCC tiasa ngamajukeun hipermetilasi cfDNA, anu teras nyumbang kana kamajuan HCC, sahingga cfDNA tiasa maénkeun peran konci dina saringan pikeun kelompok résiko luhur.Cai et al.nyimpulkeun sajumlah mutasi ctDNA sareng nawiskeun strategi anu kuat pikeun meunteun beban tumor dina pasien.49 Strategi ieu tiasa ngaidentipikasi tumorigenesis median 4.6 bulan sateuacan parobihan pencitraan sareng parantos nunjukkeun kinerja diagnostik anu unggul dibandingkeun biomarker sérum AFP, AFP-L3, sareng PIVKA-II.Nilai diagnostik tés cDNA geus ditémbongkeun nalika evaluasi gambar teu sadia, jadi tés cDNA boga nilai dina diagnosis HCC mimiti di grup resiko tinggi.Anyar-anyar ieu, para ilmuwan ngagunakeun téknologi NGS pikeun nganalisis indikator variasi genetik multivariate (kalebet 5-hydroxymethylcytosine, 5′-motif, fragméntasi, trace nucleosome, HIFI) dina 3204 sampel klinis sareng cfDNA.50 Re-validated model HIFI kalawan tilu karéta bebas, test, jeung set test némbongkeun diskriminasi stabil sarta dipercaya antara HCC jeung non-HCC populasi kalawan sensitipitas 95,79% jeung 95,42% dina test HCC-spésifik jeung set test, mungguh.Jenis kelamin masing-masing 95,00% sareng 97,83%.Nilai diagnostik metode HIFI langkung luhur tibatan AFP dina ngabédakeun HCC tina sirosis.Sajaba ti éta, ctDNA ogé dipaké dina perlakuan bedah.Atsushi et al.nangtukeun tingkat sérum preoperative of ctDNA di penderita HCC sarta kapanggih yén laju kanceuh jeung laju metastasis extrahepatic dina grup positif cDNA éta nyata leuwih luhur ti grup cDNA négatip, sarta tingkat cDNA anu nyata correlated.kalayan kamajuan tumor.51 Janten biomarker anu sénsitip pisan, ctDNA tiasa ngaduga kamampuan HCC pikeun nyerang kapal.Wang et al.dipigawé sakabeh sequencing génom 46 penderita HCC, sarta analisis multivariate némbongkeun yén nilai bangbarung tina frékuénsi alél varian cDNA pikeun invasi kana microvessels nyaeta 0.83%, sensitipitas 89.7% jeung spésifisitas 80.0%.faktor résiko bebas pikeun invasi microvascular dina HCC resectable, suggesting yén cDNA bisa mantuan pituduh perlakuan optimal.Dina kacindekan, ctDNA pinuh implicated dina lumangsungna sarta ngembangkeun HCC sarta bisa dipaké pikeun screening mimiti, evaluasi bedah, sarta monitoring kasakit.
CTCs mangrupakeun sél ganas diturunkeun tina tumor primér atawa metastases nu metastases kana aliran getih.Sél tumor sékrési matrix metalloproteinases (MMPs), nu ngarecah mémbran basement, sahingga sél tumor bisa langsung asup kana getih jeung pembuluh limfa.Sanajan kitu, lolobana CTCs gancang ngaleungitkeun ku anoikis, serangan imun, atawa stress geser.53 Transisi épitél-mesenchymal (EMT) ngamungkinkeun CTCs bisa gampang diisolasi tina jaringan tumor primér, nyerang kapilér, sarta acquire nyata ningkat survival, metastasis, invasiveness, sarta résistansi ubar.Panaliti nunjukkeun yén aya heterogenitas anu jero diantara rupa-rupa sél tumor dina tumor métastatik primér.Ku kituna, analisis CTC bisa ngakibatkeun pamahaman komprehensif ngeunaan heterogeneity sél tumor.54
spidol husus pikeun CTCs HCC-pakait kaasup glypican-3 (GPC3), reséptor asialoglycoprotein (ASGPR), molekul adhesion sél épitél (EpCAM) jeung spidol-sél stem pakait kayaning CD44, CD90, 55 jeung molekul adhesion intercellular 1 (ICAM1).) .56 Marker GPC3 nyaéta protéin sél mémbran-anchored anu klinis dipaké pikeun analisis patologis jeung characterization HCC.57 Ekspresi GPC3 langkung umum dina sél tumor HCC kalayan diferensiasi panengah sareng rendah sareng ngamajukeun migrasi extrahepatic;Sajaba ti éta, ayana GPC3 + ​​CTCs nunjukkeun HCC métastatik.58 ASGPR mangrupakeun protéin transmembrane ngan dikedalkeun dina beungeut hépatosit sarta pohara diekspresikeun dina HCC well-differentiated.EpCAM mangrupikeun salah sahiji protéin anu aya hubunganana mémbran anu paling sering dianggo pikeun néwak CTC.EpCAM geus diidentifikasi minangka spidol permukaan sél HCC kalawan ciri sél stém, 59 nu correlates jeung sagala rupa fitur clinicopathological of HCC, kayaning invasi vascular, ditaksir tingkat AFP, sarta tahap maju kanker ati di Rumah Sakit Barcelona (BCLC).The 60 CTC EMT phenotype kacida métastatik.Prosés 54 EMT dina CTC ngamajukeun metastasis HCC.Ekspresi spidol EMT sapertos vimentin, pulas, E-box séng finger binding (ZEB) 1, ZEB2, snail, slug, sareng E-cadherin parantos diulik dina CTC anu diturunkeun ati tina pasien HCC.58 Sistem CanPatrol™ dikembangkeun ku Cheng [61] ngagolongkeun CTCs kana tilu subgrup phenotypic dumasar kana spidol anu umumna dikedalkeun: phenotype épitél (EpCAM, CK8/18/19), phenotype mesenchymal (vimentin, coiled), sareng phenotypes campuran.Dina 176 pasien, total CTC langkung unggul tibatan AFP dina ngabédakeun HCC tina panyakit ati benign.Nilai AUC pikeun total CTC, AFP, sareng total CTC sareng AFP gabungan nyaéta 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750), sareng 0.821 (95% CI, 0.756–0.886). ).), masing-masing.Klasifikasi CTC dumasar kana EMT tiasa ngaduga diagnosis HCC, kambuh awal, metastasis, sareng waktos langkung pondok.
Ayeuna, metode pikeun ngadeteksi CSC kalebet metode fisik sareng metode biologis.Métode fisik, sering disebut pengayaan dumasar kana sipat biofisik, utamana gumantung kana sipat fisik CSC, sapertos ukuran, dénsitas, muatan, mobilitas sareng deformability.Gumantung kana sipat fisik, aya rupa-rupa métode kayaning sistem filtration basis, diéléktroforésis, jeung saterusna. kayaning EpCAM, ASGPR, reséptor faktor pertumbuhan épidermal manusa 2 (HER2), antigen husus prostat (PSA), pancytokeratin manusa (P-CK) jeung carbamoyl fosfat sintase 1 (CPS1).62 Tipe séjén, disebut métode no-pengayaan, ngagunakeun sitometri aliran pikeun ngabédakeun CTCs tina leukosit dumasar kana rasio jeung ukuran nuklir-to-sitoplasma nu leuwih luhur.Ayeuna, hiji-hijina tés anu disatujuan FDA pikeun deteksi CTC nyaéta sistem Cell-Search™, anu nganggo spidol permukaan sél EpCAM. Sanajan kitu, gabungan deteksi CTC basis spidol bisa ningkatkeun positivity rate.54 A campuran antibodi ngalawan ASGPR na CPS1 ngahontal laju deteksi CTC of 91% dina HCC patients.63 Zhang dkk ngagunakeun CTC-Chip kalawan antibodi ngalawan ASGPR, P. -CK sareng CPS1, sareng ngabédakeun pasien HCC sareng anu ngagaduhan panyakit ati benign atanapi kanker non-HCC dina laju 100%.64 Hiji studi ku Wang mendakan EpCAM + CTCs dina 60% tina 42 pasien HCC sareng mendakan korelasi anu signifikan antara duanana positip. laju sarta jumlah CTCs kalawan tahap TNM.65 Guo dkk kapanggih yén skor PCR CTC-turunan ieu elevated di 125/171 (73%) pasien anu tingkat AFP éta <20 ng / ml kalawan sensitipitas 72.5% sarta a spésifisitas 95,0%, dibandingkeun jeung 57,0% jeung 90,0% pikeun AFP dina cutoff 20 ng/mL.66 Kombinasi AFP jeung CTCs bisa ngaronjatkeun detection HCC.45 Hal ieu dipercaya yén CTCs boga kaunggulan leuwih AFP dina screening awal grup. dina resiko tinggi pikeun HCC. Sanajan kitu, gabungan deteksi CTC basis spidol bisa ningkatkeun positivity rate.54 A campuran antibodi ngalawan ASGPR na CPS1 ngahontal laju deteksi CTC of 91% dina HCC patients.63 Zhang dkk ngagunakeun CTC-Chip kalawan antibodi ngalawan ASGPR, P. -CK sareng CPS1, sareng ngabédakeun pasien HCC sareng anu ngagaduhan panyakit ati benign atanapi kanker non-HCC dina laju 100%.64 Hiji studi ku Wang mendakan EpCAM + CTCs dina 60% tina 42 pasien HCC sareng mendakan korelasi anu signifikan antara duanana positip. laju sarta jumlah CTCs kalawan tahap TNM.65 Guo dkk kapanggih yén skor PCR CTC-turunan ieu elevated di 125/171 (73%) pasien anu tingkat AFP éta <20 ng / ml kalawan sensitipitas 72.5% sarta a spésifisitas 95,0%, dibandingkeun jeung 57,0% jeung 90,0% pikeun AFP dina cutoff 20 ng/mL.66 Kombinasi AFP jeung CTCs bisa ngaronjatkeun detection HCC.45 Hal ieu dipercaya yén CTCs boga kaunggulan leuwih AFP dina screening awal grup. dina resiko tinggi pikeun HCC.Sanajan kitu, deteksi gabungan dumasar-spidol of CTCs bisa ningkatkeun persentase hasil positif.54 A campuran anti ASGPR na CPS1 antibodi kahontal laju deteksi CTC of 91% dina penderita HCC.63 Zhang et al.dipaké CTC-Chip kalawan antibodi ngalawan ASGPR, P-CK na CPS1, sarta ogé dibédakeun penderita HCC ti jalma kalawan kasakit ati benign atawa non-HCC dina laju 100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. frékuénsi sarta jumlah CTCs kalawan TNM stage.65 Guo et al kapanggih yén PCR diturunkeun tina CTCs ieu elevated di 125/171 (73%) pasien anu miboga tingkat AFP <20 ng / ml kalawan sensitipitas 72.5% sarta spésifisitas tina. 95,0% dibandingkeun 57,0% jeung 90,0% pikeun AFP dina tingkat cut-off 20 ng/mL.66 Kombinasi AFP jeung CTCs bisa ngaronjatkeun deteksi HCC.45 CTCs dianggap boga kaunggulan leuwih AFP dina screening mimiti. kelompok.kalawan résiko luhur HCC.Sanajan kitu, deteksi gabungan dumasar-spidol CTCs bisa ngaronjatkeun persentase hasil positif.54 Campuran antibodi anti-ASGPR sareng CPS1 ngahontal tingkat deteksi CTC 91% dina penderita HCC.63 Zhang et al.dipaké chip CTC kalawan antibodi ngalawan ASGPR, P-CK na CPS1 sarta penderita dibédakeun kalawan HCC tina kasakit ati benign sarta non-HCC kalawan 100%.64 Ulikan Wang urang ngaidentipikasi 60% tina EpCAM + CTCs di 42 penderita HCC sarta kapanggih korelasi signifikan antara incidence jeung jumlah CTCs dina tahap TNM. 65 Guo 等人发现,在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中,CTC 衍生的PCR 评分升高,敏分升高,敏分升高,敏分升高,敏亄中怅中名患者中,CTC 衍生的PCR 评分升高,敏分升高,敏亄中我怅,敏亄,7怅中,CTC 衍生。 20 ng/mL = 57.0% = 90.0%. 65 Guo 等 人 发现 在 在 在 水平 <20 ng/ml 的 125/171 (73%) 名 患者 , , ctc 衍生 pcr 评分 , 敏感性 为 为 72.5%, 为 95.0%, AFP 在 截止 截止 截止 截止 截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值为20ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%。65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. kapanggih yén dina 125/171 (73%) pasien kalayan tingkat AFP <20 ng/mL, nilai PCR turunan CTC anu elevated kalawan sensitipitas 72.5% sarta spésifisitas 95.0%, bari AFP éta di cut-off spésifisitas. éta 20 ng/mL.ml éta 57,0% jeung 90,0%.66 Kombinasi ORP sareng CTC ningkatkeun deteksi HCC.45 CTC dianggap langkung unggul tibatan AFP dina saringan awal populasi HCC anu résiko luhur.Ku kituna, pikeun grup HCC CTC-positip sarta-resiko tinggi, tés CTC kudu rutin digabungkeun jeung ultrasound sarta deteksi AFP.Sanajan kitu, CTCs dianggap predictors penting metastasis tumor sarta kambuh, sarta deteksi CTCs henteu dianjurkeun sacara mandiri salaku alat diagnostik.62 Ku alatan éta, CTC bisa ngawula salaku biomarker duga hadé ti spidol séjén ayeuna dipaké. Zhou dkk kapanggih yén penderita kalawan angka elevated of EpCAM + CTCs sarta sél T pangaturan némbongkeun résiko luhur ngamekarkeun kanceuh HCC, ti jalma kalawan jumlah low of CTCs, kalawan rasio kanceuh of 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 Hiji studi sarupa dilaporkeun ku Zhong et al.68 Sajaba ti éta, Qi kapanggih yén 101 of 112 penderita (90,81%) kalawan HCC, kaasup jalma kalawan kasakit mimiti-tahap, éta positif pikeun CTCs sarta yén nodules HCC pisan leutik anu kauninga sanggeus 3 nepi ka 5 bulan nuturkeun-up. Zhou dkk manggihan yén penderita kalawan angka elevated of EpCAM + CTCs sarta sél T pangaturan némbongkeun résiko luhur ngamekarkeun kanceuh HCC ti jalma kalawan jumlah low of CTCs, kalawan rasio kanceuh of 66.7% vs 10.3% (P <0.001) .67 A ulikan sarupa ieu dilaporkeun ku Zhong et al.68 Sajaba ti éta, Qi kapanggih yén 101 of 112 penderita (90,81%) kalawan HCC, kaasup jalma kalawan kasakit mimiti-tahap, éta positif pikeun CTCs sarta yén nodules HCC pisan leutik anu kauninga sanggeus 3 mun 5 bulan susulan. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou dkk kapanggih yén pasien kalayan elevated EpCAM + CTCs jeung sél T pangaturan miboga résiko luhur kanceuh HCC ti jalma kalawan CTCs low, kalawan laju kanceuh of 66.7% vs 10.3% (P <0.001)67.Panaliti anu sami dilakukeun ku Zhong et al.68. Sajaba ti éta, Qi kapanggih yén 101 ti 112 penderita (90,81%) kalawan HCC, kaasup jalma kalawan kasakit mimiti, kungsi CTCs, sarta yén nodules HCC pisan leutik anu kauninga sanggeus 3 mun 5 bulan nurutan-up. Zhou 等等 发现, 与 CTC 数量数量 数量 数量 数量 少 少 的 患者, épton +N 复发调节性 复发 细胞 细胞 细胞 细胞 2,30). Zhou 等 人 发现 与 ctc 数量 数量 数量 少 患者患者, epcam + ctc p <0,001) . . . . . . . Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.kapanggih yén pasien kalayan elevated EpCAM + CTCs jeung sél T pangaturan miboga résiko luhur kanceuh HCC dibandingkeun kalayan penderita CTCs pangsaeutikna, kalawan laju kanceuh 66.7% na 10.3%, mungguh (P <0.001).Hiji studi sarupa dilaporkeun ku Zhong et al.68 Sajaba ti éta, Qi kapanggih yén 101 tina 112 penderita HCC (90.81%), kaasup penderita panyakit mimiti, miboga hasil CTC positif sarta kapanggih nodules HCC pisan leutik sanggeus 3 kunjungan.Observasi nepi ka 5 bulan.Éta ogé kapanggih CTCs di 12 penderita inféksi HBV kronis sarta kapanggih tumor HCC leutik dina 5 bulan dina 2 penderita CTC-positip.69 Ku kituna, CTCs bisa dipaké pikeun ngaduga HCC, 70 tapi maranéhna bisa dipaké leuwih rutin salaku biomarkers duga.
Kawas cfDNA, cfRNA dileupaskeun kana aliran getih ngaliwatan rupa sistem.Molekul ieu dina getih periferal ngagambarkeun jaringan cancerous asal.Dibandingkeun jeung spidol nu dideteksi ku métode non-invasif, cfRNAs leuwih dinamis diatur, jaringan-spésifik, sarta loba pisan di lingkungan ekstrasélular.Signifikansi sareng nilai diagnostik tina 71 miRNAs (miRNAs) dina HCC parantos dilaporkeun dina seueur panilitian.miRNAs mangrupakeun endogenous non-coding RNAs (ncRNAs) nu ngatur sagala rupa kagiatan biologis molekular ku inhibiting tarjamah target messenger RNAs (mRNAs).miRNAs aya dina awak apoptosis encapsulated dina exosomes, tapi maranéhna ogé bisa stably ngabeungkeut protéin sérum jeung lipid dina getih periferal sarta bisa dipaké pikeun evaluate HCC.microRNAs aub dina regenerasi ati, métabolisme lipid, apoptosis, peradangan, sarta ngembangkeun HCC.72 MiRNAs onkogenik sapertos miR-21, miR-155 sareng miR-221 dipikanyaho di HCC.Khususna, miR-21 maénkeun peran konci dina sintésis kolagén dina matriks ekstrasélular sareng fibrosis sareng ngamajukeun hépatokarsinogenesis ku ngaktifkeun sél stém hematopoietik.72,73 Tumor suppressor miRNAs di HCC kaasup miRNA-122, miRNA-29, kulawarga Let-7, jeung kulawarga miRNA-15.Kulawarga Let-7 diwangun ku seueur miRNA suppressor tumor anu nargétkeun kulawarga RAS.Kulawarga miR-15 kalebet miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, sareng miR-497, anu gaduh sekuen pelengkap pikeun mRNA tangtu.Sajaba ti éta, panjang non-coding RNAs (lncRNAs) jeung sirkular RNAs (cirRNAs) ogé penting pikeun screening awal HCC.lncRNAs ngagambarkeun kelas lega ncRNAs, kaasup mRNA-kawas ncRNAs, sarta kalibet dina pathogenesis loba panyakit manusa.LncRNAs maénkeun peran pangaturan dina lingkungan mikro ati sareng panyakit ati kronis.74 CircRNAs ogé mangrupa kelas ncRNAs kalawan sababaraha fungsi dina pangaturan éksprési gén.Anyar-anyar ieu, circRNA parantos dianggap salaku alat diagnostik pikeun HCC.
RNA bébas sirkulasi boga stabilitas luar biasa, kaasup résistansi kana suhu, pH, sarta RNase, nu ngajadikeun isolasi fnRNA tina getih periferal kirang tedious ngagunakeun métode purifikasi RNA baku.Metodeu anu paling sering dianggo kalebet NGS, microarray sareng RT-qPCR.NGS ngamungkinkeun microRNAs diukur sapanjang génom.Nanging, metode ieu mahal sareng analisa henteu standar.Sabalikna, RT-qPCR murah, gancang ngagedékeun asam nukléat, sareng nawiskeun seueur kauntungan sapertos sensitipitas anu langkung luhur, akurasi anu langkung luhur, rentang dinamis anu langkung lega, sareng peryogi langkung sakedik sampel.Microarrays mangrupakeun metoda sejen dipaké pikeun deteksi miRNA dumasar kana hibridisasi sénsitip sarta husus tina target miRNAs kalawan panyilidikan DNA pelengkap, 75 tapi analisis data microarray téh consuming waktu.
Sirkulasi miR-122 sareng Let-7 parantos dilaporkeun berpotensi mangpaat dina ngadiagnosa HCC tahap awal dina kelompok berisiko tinggi, spidol dina pasien anu nodul premalignant pakait sareng HBV sareng HCC tahap awal.76 Cai et al.mendakan yén anggota kulawarga Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, sareng miR-199a / b) aya résiko kronis. HCC dina penderita hépatitis.Kulawarga Let-7 bisa ngawula salaku hiji biomarker surrogate mujarab pikeun ngaramal ngembangkeun HCC di grup-resiko tinggi pakait sareng hépatitis C kronis. 77 miR-122 boga akurasi diagnostik tinggi di detecting HCC mimiti di penderita Sirosis ati.78 Sérum sirkulasi MiR-107 ogé parantos dievaluasi dina tahap awal HCC, 79 sareng nunjukkeun poténsi anu hadé dina populasi anu résiko luhur.Zhou dkk ngalaporkeun yén panel miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a sareng miR-801) tiasa ngabédakeun HCC tina hépatitis B kronis (CHB) sareng sirosis. sensitipitas nyaéta 79,1% sareng 75%, sareng spésifisitas masing-masing 76,4% sareng 91,1%.80 Dina HCC patali HBV, urang manggihan yén tingkat miR150 anu nyata ngurangan dibandingkeun jalma di penderita HBV kronis tanpa HCC (sensitipitas 79.1%, spésifisitas 76.5%).-224 ieu elevated di HCC dibandingkeun jeung kadali cageur, sarta nganalisa subgroup némbongkeun tingkat luhur di penderita HCC pakait sareng HBV.Sirosis hépatitis B-pakait jeung penderita HCC dicirikeun hiji classifier siRNA ngandung tujuh differentially dikedalkeun siRNAs nu bisa ngadeteksi HCC dina kadali béda;Kisaran AUC dina saringan awal langkung saé tibatan sukarelawan AFP.Aranjeunna mendakan yén opat miRNA (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, sareng miR-365a-3p) tiasa ngabédakeun penderita HCC sareng pasien tanpa HCC.Lima miRNAs overexpressing (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, sareng miR-148a-3p) dianggap poténsi inféksi HBV dina HCC, sirosis, sareng biomarker CHB, khususna. miR-34a-5p tiasa janten biomarker pikeun sirosis ati, 85 sareng tiasa janten biomarker poténsial pikeun saringan awal HCC dina populasi anu résiko luhur.lncRNA anu paling ditaliti dina HCC diaktipkeun pisan dina kanker ati (HULC).Panaliti séjén nunjukkeun yén HULC anu beredar dina pasien HCC tiasa dianggo salaku spidol diagnostik sabab lncRNA ieu diatur pisan dina pasien HCC dibandingkeun sareng jalma anu séhat.71,86 Diantara lnRNA anu sanés, LINC00152 dianggap lncRNA diagnostik anu pangsaéna kusabab AUC, sensitipitas sareng spésifisitasna anu luhur.86 Dina hiji ulikan, éksprési getih periferal LINC00152 laun ngaronjat tina kadali cageur normal pikeun penderita CHB jeung sirosis, sarta tungtungna éta pangluhurna di HCC.Studi éksprési circSMARCA5 dina plasma pasien kalayan HCC parantos nunjukkeun turunna progresif dina éksprési dina HCC mimitian ti hépatitis ka sirosis sareng lesi precancerous.87 Analisis kurva ROC dikonfirmasi potensi circRNAs ieu distinguishing penderita hépatitis atawa sirosis ati ti maranéhanana jeung HCC, utamana maranéhanana kalayan tingkat AFP handap 200 ng/mL.Sajaba ti éta, Zhu dianalisis 13,617 RNAs siklik dina sampel plasma ti penderita HCC HBV-pakait jeung dikonfirmasi yén 6 RNAs siklik anu dinyatakeun béda dina HCC jeung HBV-pakait Sirosis, suggesting yén cRNAs bisa jadi aya mangpaatna.spidol pikeun screening mimiti grup-resiko tinggi kayaning maranéhanana pakait sareng kasakit ati, penderita sclerosis.88
Exosom nyaéta mémbran vesikel 40–160 nm diaméterna;sababaraha vesikel intrasélular ngahiji jeung mémbran sél sarta dileupaskeun kana matriks ekstrasélular.Éta ngandung seueur komponén aktip, kalebet lipid, protéin, RNA sareng DNA, sareng maénkeun peran konci dina komunikasi antara sél, sél HCC sareng non-HCC.89,90 Exosome ngatur kamajuan HCC ku ngaktifkeun fibroblasts hépatosit jeung sél stellate, sél imun, hépatocytes normal, sarta sél HCC.91 Dina lingkungan mikro tumor, sél tumor ngahasilkeun sajumlah ageung éksosom anu dibawa ti sél kanker ka sél anu teu dewasa, anu dina gilirannana aub dina onkogenesis, degradasi, sareng sinyal sélulér.92 Panaliti nunjukkeun yén exosom tiasa mindahkeun onkogén ka sél normal salami prosés patologis, anu tiasa janten salah sahiji mékanisme invasi tumor sareng metastasis.93 Peran exosome dina progression kanker bisa jadi dinamis sarta husus pikeun jenis kanker, 89 Exosome bisa jadi internalized ku sél padeukeut atawa jauh pikeun ngatur sababaraha gén target dina sél panarima nu bisa kalibet dina ion komunikasi intersélular jeung interaksi microenvironment sélular. mediasi signalling sélular jeung métabolisme.94 Karakteristik jeung parobahan dinamis molekul kargo exosome langsung ngagambarkeun ciri jeung parobahan dinamis sél tumor parental, 95 nu ogé jadi dadasar pikeun pamakéan exosome dina diagnosis jeung prognosis kanker, kitu ogé pikeun ngaramal respon individu pikeun terapi antikanker. ..96
Métode laboratorium tradisional pikeun ngasingkeun sareng nganalisa exosom kompleks, sababaraha léngkah, sareng nyéépkeun waktos, kalebet ultracentrifugation, filtration, kromatografi pangaluaran ukuran, purifikasi immunoaffinity, Western blotting, Enzim-linked immunosorbent assay (ELISA), PCR, sareng analisis aliran.Sistem miniatur sareng platform lab-on-a-chip nganggo mikro / nanotéhnologi ayeuna dikembangkeun sacara lega pikeun isolasi exosom anu gancang sareng merenah.Analisis nyukcruk nanopartikel (NTA) mangrupikeun metode anu seueur dianggo pikeun ngacirian ukuran sareng konsentrasi éksosom, kalebet metode sapertos nanopartikel magnét sareng polihidroksialkanoat.Métode mikrofluida sareng éléktrokimia ogé tiasa gancang ngadeteksi exosom dina ngahasilkeun anu luhur.
Protéin exosomal mangrupakeun spidol penting pikeun diagnosis HCC.Dina ulikan Arbelaiz, tingkat 98 RasGAP SH3 ngariung protéin (G3BP) jeung polymeric immunoglobulin reséptor (PIGR) ieu nyata elevated dina exosomes HCC-turunan, sarta efficacy digabungkeun putative tina dua protéin éta punjul ti AFP.Beban beusi mangrupikeun faktor penting anu nyumbang kana pamekaran HCC.Tseng ngalaporkeun yén hepcidin tiasa maénkeun peran konci dina résistansi ka HCC.99 Exosomes diturunkeun tina sera pasien HCC miboga jumlah salinan hepcidin mRNA varian nyata leuwih luhur ti counterparts cageur maranéhanana, suggesting yén hepcidin bisa jadi biomarker diagnostik novél pikeun HCC.Protéin 14-3-3ζ dina exosom dihasilkeun ku 100 HCC bisa ngurangan aktivasina sél T, proliferasi, sarta diferensiasi sarta bisa ngainduksi transformasi sél T kana sél T pangaturan, hasilna depletion sél T.101 Ieu dirojong ku sababaraha studi nalungtik ngajauhan tumor tina panjagaan imun, 102 nu bisa nyumbang kana tumorigenesis HCC.
Salian ayana ecRNA dina plasma atawa sérum, RNA-enriched exosomes bisa dipaké pikeun non-invasif real-time pementasan di screening tumor mimiti jeung nangtukeun évolusi tumor sarta respon kana terapi.Tingkat miRNA-21 exosomal dina sérum getih dina grup HCC éta 2,21 kali leuwih luhur ti di grup CHB, sarta dina grup HCC éta 5,57 kali leuwih luhur ti dina populasi cageur.Dina ulikan Wang, exosom sacara signifikan ningkatkeun HCC dibandingkeun sareng pasien cirrhotic kalayan nilai AUC 0.83 (95% CI 0.74-0.93) sareng 0.94 (95% CI 0.88-1.00).104 Data diala elucidated nu involvement molekul kargo exosomal husus dina pangaturan oncogenesis na HCC progression.105 Éksprési sérum miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 sareng miR-26a konsisten.sarta metastasis, sarta tingkat miR21 éta loba nu leuwih luhur di penderita HCC ti di kadali cageur sarta ogé di CHB patients.102 LncRNA miboga nilai diagnostik poténsial di HCC.Studi geus ditémbongkeun yén exosomes diturunkeun tina sera pasien HCC boga tingkat nyata luhur LINC00161, LINC000635, sarta lncRNA diaktipkeun ku transforming faktor pertumbuhan-β ti di penderita tanpa HCC, sarta lncRNAs ieu niatna pakait sareng tahap TNM sarta volume tumor.110 Conigliaro et al.CD90+ exosomes kapanggih nganyatakeun tingkat luhur lncRNAH19, nu nyata ngaronjat vascular endothelial growth factor (VEGF) release jeung produksi reséptor VEGF-R1, kukituna stimulating angiogenesis.93 CircRNAs mangrupakeun tipe séjén ncRNAs exosomal - dinyatakeun dina tingkat handap tapi stabil sakuliah spésiés, circRNAs ogé némbongkeun spésifisitas pikeun tipe sél, tipe jaringan, tahap ngembangkeun, sarta aktivitas pangaturan.111 circRNAs mangrupikeun biomarker diagnostik pikeun kanker awal sareng invasif minimal.112 Uji klinis panganyarna nunjukkeun yén spésifisitas miRNA individu dina ngaramal HCC henteu idéal.Ku alatan éta, deteksi kompléks maké sababaraha assays (misalna miR-122 jeung miR-48a dina kombinasi jeung AFP) bisa ngaronjatkeun idéntifikasi HCC mimiti jeung diferensiasi HCC tina sirosis.100
Pasén CHB sareng sirosis ati mangrupikeun kelompok résiko luhur anu paling umum pikeun ngembangkeun HCC.Pikeun grup berisiko tinggi, sakali respon virological sustained geus kahontal, strategi panjagaan ongkos-éféktif dumasar kana resiko HCC kudu dimekarkeun, sarta screening mimiti mangrupakeun konci pikeun ngaronjatkeun diagnosis tur perlakuan HCC kalawan ongkos-efektivitas ratio tinggi2. ..Métode saringan awal pikeun kanker ngagaduhan seueur watesan: metode saringan awal anu épéktip teu acan dikembangkeun pikeun sabagéan ageung jinis kanker, sareng ketaatan biasana rendah.Dibandingkeun jeung métode screening awal tradisional, téhnologi biopsy cair boga kaunggulan atra: betah sampling, deteksi panrac, reproducibility sampel alus, sarta respon éféktif pikeun heterogeneity tumor.Kusabab biaya-efektivitas metode anu aya hubunganana sareng biopsi cair, panggunaanana dina saringan HCC henteu acan diuji rutin.Sanajan kamajuan dina deteksi akurat dina tingkat molekular, biopsy cairan téh ongkosna mahal pikeun ngadeteksi HCC di penderita target, ngawatesan pamakéan nyebar na dibandingkeun prosedur imaging husus kayaning ultrasound na résonansi magnét Imaging.113,114 Sanajan kitu, ulikan saméméhna némbongkeun yén biopsy cair némbongkeun kauntungan signifikan dina watesan kualitas-disaluyukeun taun hirup (QALYs).115 Mangpaat biopsi cair dina carcinoma awal burih sareng nasopharynx ogé parantos ditingalikeun.116,117 Pandangan ayeuna nyaéta biopsi cair tiasa ngalengkepan biomarker sérum sareng saringan radiologis dina deteksi sareng diagnosis tumor.117 118
Numutkeun literatur ayeuna, téknologi biopsi cairan parantos nunjukkeun sensitipitas sareng spésifisitas anu langkung luhur dina saringan awal kelompok résiko luhur pikeun kanker ati.Henteu paduli jinis biopsi cairan, éta tiasa ngabédakeun HCC sareng jalma anu berisiko tinggi tanpa HCC, nunjukkeun pentingna saringan awal sabab bédana antara jalma anu résiko luhur sareng anu séhat dibuktikeun.ctDNA boga satengah hirup pondok tur bisa dipaké pikeun ngadeteksi HCC, jadi sagala parobahan dina tumor-turunan cDNA bisa nyadiakeun real-time bukti beton progression tumor, hususna keur tumor leutik.Tingkat ctDNA anu luhur nunjukkeun pangembangan sareng panyebaran kanker sareng mangrupikeun indikator awal kamajuan sareng kambuh.Salaku tambahan, dumasar kana hasil tina ctDNA, pasien tiasa nampi perawatan individu sareng turutan.119 Situs métilasi spésifik tiasa janten spidol anu langkung saé tibatan AFP pikeun idéntifikasi awal HCC sareng nodul cirrhotic.Dina kasus resectable HCC, tingkat luhur cDNA nunjukkeun invasi microvascular sarta kambuh postoperative sarta metastasis.Parobahan jumlah salinan pakait sareng survival pasien kalayan HCC.Ieu bisa dianggap yén evaluasi cDNA bisa jadi kalibet dina pengobatan sakabéh HCC, sarta cDNA bisa ngawula salaku indikator efektip modulasi terapi.Pananda dumasar kana mutasi genetik khusus dina ctDNA parantos diadopsi ku pedoman klinis pikeun ngaduga efficacy sareng ngawas résistansi narkoba.Uji ctDNA tiasa janten alat biopsi cair anu paling kapaké pikeun saringan awal.CTC ogé maénkeun peran konci dina screening awal grup HCC-resiko tinggi.Rupa-rupa spidol tina CTCs pakait HCC anu tina pentingna husus dina awal, ngembangkeun, sarta kambuh HCC.Salaku vesikel mémbran, exosom aub dina komunikasi antarsélular, utamana dina sél HCC.Sirkulasi microRNAs stabil dina getih sahingga bisa jadi leuwih mangpaat pikeun screening mimiti HCC.Saeutik demi saeutik, protéin exosomal sareng exosom anu beunghar RNA kapanggih, sareng efficacy prediksina pikeun HCC dikonfirmasi.Narikna, étiologi béda HCC ogé tiasa dipatalikeun sareng mutasi anu béda, ku kituna urang tiasa milih biomarker anu béda pikeun saringan awal dumasar kana étiologi HCC anu béda.120
Nanging, téknik biopsi cairan ayeuna tiasa dipertanyakeun dina hal stabilitas sareng teu tiasa sacara mandiri ngalaksanakeun saringan awal atanapi ngawaskeun HCC, tapi masih tiasa ngalengkepan saringan sareng diagnosis individu.121 Salaku wangun biopsi cair, deteksi jeung pencitraan ctDNA, CTC, cfRNA jeung exosome-pakait AFP atawa PIVKA-II boga aplikasi ngajangjikeun dina diagnosis awal jeung prognosis HCC.Sanajan kitu, mékanisme pasti tina sékrési ctDNA kana getih tetep elucidated.Nyingkab sipat biologis dasar ctDNA tiasa ngagampangkeun panggunaanana salaku spidol.Jumlah leutik ctDNA dina sirkulasi sareng syarat penanganan sampel anu ketat mangrupikeun tantangan pikeun palaksanaan klinis deteksi cDNA di HCC.Sajaba ti éta, mutasi genetik teu boga fitur husus nu ngidinan idéntifikasi akurat tina karsinogén.Kusabab sababaraha varian genetik sareng somatik ogé aya dina jaringan normal, mutasi genetik anu diidentipikasi ku biopsi cairan tiasa janten utilitas terbatas dina saringan awal pikeun HCC.122 Watesan target gén mangpaat anu ditetepkeun saé sareng biomarker anu ngabantosan ngabédakeun cDNA sareng DNA non-tumor mangrupikeun masalah anu paling penting dina pamakean cDNA.kurangna usefulness tina spidol sénsitip sarta husus pikeun deteksi CTCs.Ngan sél anu séhat sareng poténsi métastatik anu kapanggih, sareng kombinasi optimal tina spidol anu diperkaya CSC henteu écés.Isolasi CTC pikeun budaya sareng evaluasi profil mutasina ogé mangrupikeun tugas anu nangtang.Alatan masalah idéntifikasi, isolasi jeung purifikasi exosom, mékanisme molekular husus masih can écés, sarta studi saméméhna ngeunaan mékanisme exosomes sarta HCC teu acan di jero, sarta cara miRNAs, lncRNAs, sarta protéin anu diurutkeun kana exosomes. , sarta teu jelas naha uptake exosome mangrupakeun prosés tipe husus.Pamakéan exosom pikeun diagnosis sareng pengobatan HCC masih dina tahap preclinical.Kurangna standarisasi prosedur biopsi cair, sapertos jinis tabung anu dianggo pikeun ngumpulkeun getih, volume getih, neundeun sareng deteksi sampel, isolasi sareng pengayaan, tiasa ngahalangan panggunaanana dina prakték klinis rutin kusabab bédana prakték di pusat médis.The efficacy of biopsy cair dina screening mimiti, diagnosis, evaluasi efficacy, sarta prediksi HCC tetep keur digali, utamana pikeun grup-resiko tinggi.Téknologi biopsi cair ngagaduhan poténsi anu ageung sareng diperkirakeun dianggo sacara lega dina prakték klinis kanker ati dina waktos anu caket.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Statistik Kanker Global 2020: GLOBOCAN ngira-ngira insiden sareng mortalitas tina 36 jinis kanker di 185 nagara.CA Kangker J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322 / caac.21660
2. Markas Komisi Kaséhatan Nasional.Kriteria pikeun diagnosis sareng pengobatan kanker ati primér (édisi 2022) [J].Journal of Kasakit ati klinis, 2022, 38 (2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.Pituduh pikeun diagnosis sareng pengobatan carcinoma hépatocellular (édisi 2019).Kanker ati.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Pedoman prakték klinis pikeun carcinoma hépatocellular: Society Jepang pikeun Panyakit Ati, 2017 (tungtunan JSH-HCC 4th), update 2019.Waduk Panyakit Ati.2019;49(10):1109–1113.doi: 10.1111 / hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Biopsy cair dina kasakit ati kronis.Ann Hepato.2021;20:100197.doi: 10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.Biopsy kanker payudara cair: tinjauan fokus.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG panjagaan pikeun carcinoma hepatocellular: prakték pangalusna ayeuna jeung arah hareup.Gastroenterologi.2019;157(1):54-64.doi: 10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Asosiasi Panalungtikan Éropa L, Organisasi Éropa R, C Therapeutics.Tungtunan klinis EASL-EORTC: pengobatan carcinoma hépatocellular.J Heparin.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Analisis gabungan AFP sareng HCCR-1 salaku spidol serologis mangpaat dina carcinoma hépatocellular leutik: ulikan cohort prospektif.Dis Mark.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233 / DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, jeung sajabana.éksprési diferensial of plasma microRNA-125b dina kasakit ati hépatitis B virus-pakait jeung poténsi diagnostik of hépatitis B virus-ngainduksi carcinoma hepatocellular.Embung panyakit ati.2017;47 (4): 312-320.doi: 10.1111 / hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Biologi sareng pentingna alfa-fetoprotein dina carcinoma hépatocellular.Ati int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Tungtunan klinis pikeun pengobatan carcinoma hepatocellular di wewengkon Asia-Pasifik: 2017 update.Organisasi Internasional pikeun Panyakit Ati.2017;11 (4): 317-370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.Nilai diagnostik sérum PIVKA-II nyalira atanapi digabungkeun sareng AFP dina pasien Cina sareng carcinoma hépatocellular.Dis Mark.2021;2021:8868370.Doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Non-sél leutik kanker paru non-plasma biopsy cairan humoral: ngadeukeutan ka tumor!sélulér.2020;9(11).doi: 10.3390 / sél9112486
15. Mader S, Pantel K. Biopsy cair: status ayeuna jeung prospek nu bakal datang.Pangobatan Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.Doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta Sunda, Lovero D, Cafforio P, et al.Biopsy kanker dumasar-cair: alat diagnostik multimodal dina onkologi klinis.The Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. asam nukléat dina plasma manusa.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Deteksi maju tina sirkulasi DNA tumor ku analisa ukuran sempalan.Élmu narjamahkeun ubar.2018;10:466.doi: 10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Sirkulasi panjang fragmen DNA tumor.gén PLOS.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. sirkulasi tumor DNA: a biomarker ngajangjikeun dina biopsy kanker dumasar-cair.target tumor.2016;7(30):48832–48841.doi: 10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.Deteksi DNA tumor sirkulasi dina tahap awal jeung ahir tina malignancies manusa.Élmu narjamahkeun ubar.2014;6(224):224ra24.doi: 10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. biopsy cair pikeun analisis prediktif mutational kanker padet: sudut pandang pathologist urang.J Biotéhnologi.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Deteksi tumor awal ku ngiderkeun saringan DNA plasma: hype atanapi harepan?hukum klinis Belgian.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Pangaruh virus hépatitis jeung sepuh dina methylation DNA dina hepatocarcinogenesis manusa.Histopatologi.2010;25(5):647-654.doi: 10.14670 / HH-25.647


waktos pos: Sep-23-2022